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包茎患者の日記です


by tsubaki986

プラセボ効果の話

CYP3A阻害剤とβ遮断薬

それは軽度/中程度のCYP3A阻害剤およびβ遮断薬と同時投与シルデナフィルクリアランスの約34%の削減と同時投与した場合の臨床試験における患者からのデータを母集団薬物動態解析では、シルデナフィルクリアランスの約30%の減少を示した。併用薬なしシルデナフィル露光は20ミリグラムTIDの用量での露光に比べて80ミリグラムTIDの用量で5倍高いことが示されている。この濃度範囲はCYP3阻害剤(ケトコナゾール、イトラコナゾール、およびリトナビルなどの強力な阻害剤を除く)と特異的に設計された薬物相互作用試験で観察された同じ増加シルデナフィル露出をカバーしています。

CYP3A4誘導剤

それは健康なボランティアにおけるシルデナフィルクリアランスに対するボセンタンの効果と一致している軽度のCYP3A誘導剤と同時投与した場合の臨床試験における患者からのデータを母集団薬物動態解析では、シルデナフィルクリアランスの約3倍の増加を示した。強力なCYP3A誘導剤の併用投与は、シルデナフィルの血漿レベルが大幅に低下する原因となることが期待される。

レバティオ注入:予測モデルに基づいて薬物動態はCYP3A阻害剤との薬物相互作用は、シルデナフィル経口投与後に観察されるものよりも小さくなることを示唆している。

エポプロステノール

エポプロステノールの同時投与によるシルデナフィル(80 mgのTID)バイオアベイラビリティの平均減少は平均定常状態の平均濃度は約22%低く、その結果、28%であった。したがって、エポプロステノールの存在下でシルデナフィル露出のわずかな減少が臨床的に関連するとはみなされません。エポプロステノール薬物動態にシルデナフィルの効果は知られていない。

有意な相互作用はトルブタミド(250 mg)をまたはで表示されませんでしたワルファリン(40 mg)を、CYP2C9によって代謝され、どちらも。

アルコール

シルデナフィル(50 mg)を0.08%、平均最高血中アルコール濃度と健康なボランティアでのアルコールの降圧効果を増強しなかった。

臨床研究

肺動脈性肺高血圧症の成人の研究

研究1

レバティオの無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験(試験1)は、PAHと277人の患者(15 mmHgのより小さい肺毛細血管楔入圧と安静時よりも大きい25 mmHgの平均肺動脈圧と定義される)で行われた。患者は主にあった世界保健機関の機能クラスII-III(WHO)。許可された背景療法は、抗凝固薬の組み合わせ、ジゴキシン、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、および含まれる酸素。プロスタサイクリン類似体、エンドセリン受容体拮抗薬、およびアルギニン補給を使用することは許されていなかった。ボセンタンへの応答に失敗していた被験者も除外した。左心室駆出率を有する患者は、45%未満または左心室短縮率を0.2未満でも検討されていない。

患者は12週間の期間プラセボ(N = 70)またはレバティオ20mgの(N = 69)、40 mgの(N = 67)または80 mgの(N = 71)TIDを受信するように無作為に割り付けられた。彼らは、原発性肺高血圧症(PPH)(63%)、左から右への先天性心病変(7%)の外科的修復後にCTD(30%)、又はPAHと関連するPAHを有していた。研究人口は、100と450メートル(343の平均)との間にベースライン、6分間歩行距離:25%の男性と49歳(18から81歳の範囲)の平均年齢は75%が女性で構成されていた。

有効性の主要評価項目は、6分間歩行距離の12週でのベースラインからの変化(少なくとも4時間最後の投与後)であった。レバティオすべての用量で観察された45〜50メートルの歩行距離​​の増加を意味プラセボ修正。これらの増加は、プラセボと有意差があったが、レバティオ用量群は、互いに異なっていなかった(図9参照)、20mgのTIDのより高い用量からの付加的な臨床的利益がないことを示す。歩行距離の改善は、治療の4週間後に明らかであり、8週および12週に維持した。

図9。週4,8、および研究1で12で6分間歩行距離(メートル)のベースラインからの変化(95%信頼区間)グリニッジ
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図10は、ベースラインの歩行距離​​、病気の病因、機能クラス、性別、年齢、および血行動態パラメータを含む12週の6分間歩行距離のベースラインからの変化を研究1ではサブグループ効果分析を表示します。

図10。研究1では、研究集団により12週で6分間歩行距離(メートル)のベースラインからのプラセボ訂正変更:平均値(95%信頼区間)
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キー: PAH = 肺動脈性肺高血圧症 ; CTD =結合組織病 ​​、PH =肺高血圧; PAP =肺動脈圧; PVRI =肺血管抵抗指数; TID毎日=三回。

すべてレバティオ用量で患者は偽薬のそれらと比較して、平均肺動脈圧(MPAP)の統計学的に有意な減少を達成しました。レバティオ20mgのTIDとプラセボ投与計画のための他の血行動態パラメータのデータを表3に表示されている。徒歩6分の距離にこれらの効果と改善との関係は不明である。

表3。12週での血行動態パラメータのベースラインからの変化[平均(95%CI)]レバティオ20私TIDとプラセボGroiro用
by tsubaki986 | 2013-08-24 23:30